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对抗胰腺癌的秘诀可能在于抑制普通蛋白质

  这项由美国国立卫生研究院资助的研究表明,由于这种蛋白质是“转换”健康胰腺细胞所必需的,这种胰岛细胞产生酶以将食物消化成潜在的癌细胞,减少这种蛋白质的数量会延迟胰腺癌的发展并延长生存。这项研究于5月16日在线发表在美国国家科学院院刊上,是第一个确定该蛋白在胰腺癌中的关键作用的研究。

  “癌症细胞沉迷于高水平的GRP78,用于癌症的发展和生长。我们希望通过治疗剂部分减少或灭活蛋白质,有朝一日可能成为胰腺癌和其他癌症的有效补充疗法,同时保留其他健康器官, “凯克学院的生物化学和分子医学教授,南加州大学诺里斯综合癌症中心基础科学研究的朱迪和拉里弗里曼教授艾米李博士说。

  Lee是第一个克隆人类GRP78的科学家,后来她将大部分研究用于调查蛋白质在癌症进展和治疗中的作用。为了获得科学贡献,Lee获得了国家癌症研究所的MERIT奖,并被选为美国科学促进会的会员。

  “由于开发直接针对KRAS基因突变的药物一直存在挑战,我们很高兴这些研究结果表明我们可以通过一种全新的方法攻击KRAS驱动的胰腺癌,”Lee说。

  GRP78是一种应激诱导蛋白,可折叠新合成的蛋白质,并在内质网(人体细胞的重要组成部分)中进行质量控制。在压力期间,一小部分GRP78被运送到细胞表面以执行额外的生长和存活功能。癌细胞,特别是那些经过治疗的细胞,通常比健康细胞承受更多的压力,导致GRP78水平增加,以帮助癌细胞存活,生长和发展治疗抗性。

  许多针对癌症类型的研究表明,蛋白质水平高度升高与癌症复发风险增加或生存率降低之间存在关联。随着GRP78成为具有吸引力的抗癌靶点,积极开发可抑制GRP78活性或表达的潜在治疗方法,包括一些具有良好结果的早期临床试验。Lee说,某些食物和草药,包括绿茶和大豆,含有可以抑制蛋白质的天然化合物。

  患者和医生都渴望更有效的胰腺癌治疗方法,因为它是最致命的癌症之一。根据美国癌症协会的统计,今年将有超过53,600人被诊断患有胰腺癌,超过43,000人将死于这种疾病。早期胰腺癌的五年存活率仅为12%,而乳腺癌和前列腺癌为100%,结肠癌为92%。

  “将任何基础科学发现转化为临床实践是一个漫长的过程,需要大量的资源,”李说。“但考虑到治疗KRAS突变相关癌症的臭名昭着的困难,特别是在像胰腺癌这样具有破坏性的疾病中,这项研究提供了希望和新方法。我很高兴我们的理论在临床环境中进行测试。”


发表时间:2019-07-11

作者:易智编译

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