“目前正在开发的治疗阿尔茨海默病的许多疗法都集中在降低淀粉样蛋白β的水平上，”相应的作者，贝勒学院神经科学，分子和细胞生物学，神经病学和神经外科学副教授Joanna Jankowsky博士说。医学。“淀粉样β蛋白是一种小蛋白质，在淀粉样蛋白斑中含有丰富的阿尔茨海默病。”

  所有以前的临床试验一次只使用一种疗法来降低淀粉样蛋白β的水平，但成效有限。Jankowsky和她的同事之前已经表明，结合两种互补疗法来减少淀粉样β蛋白不仅可以抑制斑块的进一步生长，还有助于清除已经形成的斑块。通过组合方法，动物完成研究的淀粉样蛋白比治疗开始时少。在这项研究中，Jankowsky及其同事首次确定了双重淀粉样蛋白-β治疗对阿尔茨海默病小鼠模型中脑功能（如空间导航和记忆）的益处。

两个比一个好

  为了降低淀粉样β蛋白的水平，研究人员从两个方面攻击了这个问题。在一方面，他们使用基因工程的小鼠模型来停止淀粉样β蛋白的产生。另一方面，他们通过与该蛋白质结合并促进其消除的抗体促进淀粉样蛋白β的消除。

  “使用这种组合方法，我们能够降低淀粉样β蛋白的水平，但重要的是，将空间学习和记忆恢复到健康小鼠的水平，”Jankowsky说。

  该研究的另一个贡献是确定潜在的替代治疗靶点。

  “Angie Chiang博士是我实验室最近的博士毕业生，也是这项工作的第一作者，他对确定支持我们观察的分子机制感兴趣，并决定研究mTOR途径，”Jankowsky说。

  mTOR蛋白是复合物的一部分，在细胞内发挥多种功能，包括突触的形成 - 神经元之间的连接 - 它们的维持和可塑性。该途径还调节自噬，这是消除淀粉样β蛋白的细胞过程之一。mTOR途径位于这些过程的交叉点，Jankowsky和她的同事发现这些过程因治疗而改变。

  “神经元有路障导致它们膨胀和发生故障;双重治疗有助于清除障碍，”Jankowsky说。“此外，由于淀粉样沉积物而失去的突触被重建，动物改善了学习和记忆。”

  研究人员表明，mTOR通路与其小鼠中观察到的大脑改善相关，并表明未来的研究可能会测试该通路是否有必要调节这些改善。

  “如果改善需要mTOR信号，它可能成为联合治疗的替代目标，”Jankowsky说。“我们希望我们的研究结果对于未来人体临床试验的讨论具有重要意义。”