在这项研究中,研究人员的第一步是确定肉毒杆菌神经毒素中的酶,这种酶会破坏神经元,导致瘫痪。然后,他们从印度药用植物提取物中筛选出含有300多种天然化合物的文库,寻找能够中和神经元损伤活性的酶。
“使用高通量筛选,我们发现其中一种化合物 - 补骨脂素硝基苯,对神经元损伤酶具有特别强的活性,”相应的作者Bal Ram Singh博士说,高级科学研究所肉毒研究中心教授兼主任,达特茅斯,马萨诸塞州。
然后,研究人员测试了NPP在体外和细胞培养中对抗A型肉毒杆菌神经毒素的活性,这是7种肉毒杆菌毒素血清型中最有效的血清型。NPP型A具有强大的抗肉毒杆菌毒素活性,对人体细胞毒性低。(图片:肉毒杆菌神经毒素的分子模型)
“NPP还表现出逆转A型肉毒杆菌神经毒素引起的小鼠肌肉麻痹的活动,”辛格博士说。
虽然全世界每年发生的肉毒杆菌病例不到200例,但这些治疗费用要高于数百万发生的沙门氏菌爆发,使肉毒中毒成为最昂贵的食物中毒形式,“辛格博士说。肉毒杆菌毒素由肉毒杆菌(Clostridium botulinum)产生,肉毒杆菌是一种普遍存在且难以杀死的土壤细菌。孢子可以在煮沸后存活。
肉毒杆菌中毒可以通过食物中毒以外的途径获得,例如通过伤口污染,以及通过儿童和婴儿的消化道定植。
补骨脂素衍生的药物已经在美国FDA批准。辛格博士说,这可能会加速核电厂的药品审批程序。
该研究起源于辛格博士小组在印度广泛使用的草药系统阿育吠陀的生化基础上的研究。天然产品,例如阿育吠陀中使用的产品,具有比合成物更多样化的结构,更低的毒性和更好的药物样特性。作为麻省大学达特茅斯分校印度中心的创始主任,他认为天然草药化合物是反对肉毒杆菌中毒的对策来源。这引发了讨论,然后与德里大学化学系主任Virinder Parmar教授合作开展这项工作。