国际学术刊物《细胞》9日发表由中国科学家完成的大规模临床肺腺癌蛋白质组草图的绘制工作。该工作对于深入了解肺腺癌病理机制以及制定更精准的肺腺癌治疗方案等具有科学研究意义。

肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率高的恶性肿瘤。肺腺癌中非吸烟人群的比例明显偏高，发病机制复杂。专家介绍，系统性研究细胞、组织等生物样本中所有蛋白质特征的学科，即蛋白质组学，已逐渐成为生物医学研究的核心内容之一。因此，全景绘制肺腺癌人群蛋白质分子图谱，对于认识疾病、发现药物治疗靶点、制定更精准的治疗方案等具有科学意义。　

据介绍，该项研究主要包含中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员团队，军事科学院军事医学研究院贺福初院士、汪宜教授团队，中国医科院肿瘤医院程书钧院士、肖汀研究员团队，上海交通大学李婧教授等7家研究团队。研究工作历经6年，利用蛋白质组学、生物信息学、肿瘤生物学、病理学、临床医学等不同专业学科的交叉融合研究，对103例临床肺腺癌病人的癌和癌旁组织进行了蛋白质组的深度解析，首次大规模、系统性构建了肺腺癌的蛋白质全景图，并发现了与病人预后密切相关的分子特征，特别是发现了中国人群肺腺癌两个主要基因突变人群的蛋白质分子特征。

研究人员利用蛋白质组表达谱数据将肺腺癌分为三个蛋白质组亚型（I型、II型、III型）。其中，I型与细胞代谢和肿瘤微环境密切相关，临床信息显示该型主要为临床早期人群，并且预后最好；III型与细胞稳态及增殖密切相关，其主要为临床中后期人群，呈现出肿瘤分化程度较低、基因突变负荷较高等特征，并且预后最差；II型则是I型和III型的过渡状态，这部分人群预后程度介于I型和III型之间。结合磷酸化修饰谱数据分析，此项研究还揭示不同亚型群体间激酶活性的特征，为肺腺癌的更精准分型和治疗提供依据。

“这项工作首次大规模、系统性构建了肺腺癌的蛋白全景图和蛋白质分子亚型特征，揭示了中国人肺腺癌的蛋白质分子特征及潜在的预后和诊疗生物标志物，为肺腺癌的精准医疗提供了重要资源和线索。” 军事科学院军事医学研究院、国家蛋白质科学中心（北京）贺福初院士表示，该工作是“中国人蛋白质组计划”继肝癌、胃癌工作之后取得的又一重大成果，也是中国科学家主导的“蛋白质组学驱动的精准医学”的又一次重大突破，具有广泛的社会意义，更预示着蛋白质组学在精准医学中的独特性和重要性。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.043