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古代草药治疗作用的分子机制

草药,来自灌木Mallotus oppositifolius的叶子提取物,以前被发现有效控制癫痫发作但机制尚不清楚。这项发现发表于Nature Communications,发现Mallotus叶提取物的两种成分激活KCNQ2 / 3,这是一种控制大脑电活动所必需的钾离子通道。这两种成分单独有效,但在激活KCNQ2 / 3通道和预防危及生命的癫痫发作方面,它们组合起来非常有效。

UCI研究团队由博士后研究员RíanManville博士和首席研究员Geoffrey Abbott(理学硕士,博士)筛选叶子提取物中的单个化合物进行通道开放活动,然后将两种最活跃的化合物结合起来,以发现其中包含的治疗协同作用。非洲民间疗法使用了几个世纪。引人注目的是,鉴定出的两种化合物中的一种,异戊酸,也是缬草根的主要成分,古希腊一种用作失眠睡眠疗法的药草,几个世纪以来被英国人和美国本土人用作抗惊厥药。在美国,每周仍有多达200万人使用缬草根作为焦虑和失眠的草药。

“我们非常有兴趣采用分子方法处理民族植物学 - 植物研究及其对当地人群的使用 - 发现古代疗法的分子机制,并利用这些知识创造更安全,更有效的药物.KCNQ频道我们研究通常是通过电活动打开的,但我们知道它们对包括神经递质在内的小分子的存在也非常敏感,但也包括来自外部的分子,如药物,以及食物和草药提取物的成分,“雅培说。“一些民间药物有丢失的危险,要么是因为传统做法被遗忘,要么是因为使用的植物物种受到威胁。物种的丢失可能来自过度捕捞,栖息地破坏或气候变化。

UCI团队发现他们研究的草药提取物具有不同的通道亚型偏好,而现代药物激活KCNQ2 / 3通道,如抗惊厥药物瑞替加滨。因此,通过将草药化合物与瑞替加滨组合,它们能够完全锁定通道,这是以前没有实现的壮举。

“锁定打开通道是一个巧妙的伎俩,但它也可能具有临床意义。去年,瑞替加滨因为一种令人惊讶的副作用而被从市场上移除:它将皮肤和白色的眼睛变成蓝色。但是,将瑞替加滨与草药成分,我们发现我们可以大大减少活性所需的瑞替加滨剂量。这种策略可能有一天使我们能够使用像瑞替加滨这样的药物,剂量低到足够安全,同时保留甚至提高疗效,将它们与来自植物的天然加强剂化合物,“雅培说。

除了草药提取物的助推效果之外,鉴定植物中特定化学物质激活有影响的离子通道(如KCNQ2 / 3)的能力可能会导致一天新的癫痫,焦虑和疼痛药物利用由民族植物学的分子成分。


发表时间:2019-07-02

作者:加州大学欧文分校

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